前 言

中药研究涉及方方面面，本人对中药的了解还略显粗浅。因工作性质，接触过一些从事中药研究的老师。在沟通中不难发现，这些老师在应用分子生物学手段的时候，也时常感到困惑。

现借此文，将本人对相关研究的一些浅见整理出来，希望抛砖引玉，相互交流探讨。（因时间和精力有限，本文仅讨论分子生物学在中药研究上的部分应用，中药DNA指纹等暂不在本次讨论中。）

 

01

药效/毒理研究（功能研究）

 

正如做基因研究一样，做机制研究的前提是做功能研究。做药物功能研究时，应当以已有的疾病发病机制为基础，运用不同层面的公认指标，如整体水平指标、影像指标、生理生化指标、分子生物学指标等，在动物、细胞、或人体上证实药物效果。

 

02

药物作用机制研究

 

1、药靶研究

药靶可以分为靶器官，靶细胞，靶通路，靶蛋白等。在研究靶通路或靶蛋白时，有直接相互作用和间接相互作用的区别，也有上游和下游的区分。可以设想，药物可能首先与某一个或一群受体蛋白结合，引起了某一条或多条信号通路活化，进而引起了多个基因表达改变，从而引起细胞表型的变化，如增殖，凋亡或其他等。

从技术手段来讲，研究基因表达变化或蛋白表达变化，可以通过蛋白组技术（如iTRAQ）或转录组技术（如基因芯片或转录组测序）很方便地实现。这些基因或蛋白是间接的靶蛋白/靶基因，改变这些基因的表达，就会引起细胞表型的变化，所以间接的作用靶点是有意义的。但这些基因/蛋白往往不是药物的直接作用靶点。

药物的直接作用靶点，可以通过上述的蛋白组或转录组实验进行分析推测，不过难度相对比较大。直接作用的药靶，需用到分子互作的手段研究。

 

2、有效成分研究

包括单体和和活性组分研究。其中单体筛选可以使用药靶进行通过分子互作的手段进行研究。

（可参见http://www.doc88.com/p-2475233272304.html）

 

3、单体互作蛋白研究

应用AABP或CCCP等类似手段，研究与单体互作的蛋白。

（可参见

http://engine.scichina.com/publisher/scp/journal/SSV/48/2/10.1360/N052017-00167?slug=full%20text）

 

03

分子生物学在药物

研究应用的注意事项

 

分子生物学研究日新月异，例如近些年出现的非编码RNA研究热、外泌体研究、微生物菌群研究、m6A研究等。药物的研究可以且应该吸收最新的分子生物学研究成果。

不过，在运用分子生物学新成果的时候，如下几点需要注意：

1）药物研究的核心是药物，分子生物学技术和成果仅仅是药物研究的手段，而非目的。这点要牢记；

2）药物作用机制研究对于发高分文章很重要，甚至不可或缺。但同时要记住，药效是更重要的。如果一个药物效果一般甚至没有效果，那么进行机制研究意义不大；

3）新技术新手段经常比较容易发文章，但风险也会比较大。包括技术不成熟，研究人员对技术的理解不到位，操作不熟练等。所以在新技术应用时，胆大的同时，还要做到心细。

 

参考文献

http://engine.scichina.com/publisher/scp/journal/SSV/48/2/10.1360/N052017-00167?slug=full%20text（药靶鉴定）

http://www.doc88.com/p-2475233272304.html（活性成分研究）

 

    

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财哥  撰文

本文系欧易生物原创

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